Гематологiя – МЦ Maimonides

Анемія Фанконі

admin — Sun, 13 Nov 2022 17:47:36 +0000

Анемія Фанконі – це рідкісне спадкове генетичне (моногенне) захворювання, яке зустрічається з частотою 1 випадок на 350 тисяч новонароджених дітей. Хвороба виникає через спадковий дефект в генах, що кодують структуру певних білкових молекул, відповідальних за процеси відновлення ДНК у разі її пошкодження. На жаль, дефектні білки не можуть повноцінно виконувати свою функцію, що призводить до хромосомної нестабільності (підвищеної вразливості та ламкості ДНК) та проявляється різноманітними важкими проблемами зі здоров’ям, основною з яких є важка форма анемії.

Внаслідок таких змін у 20% хворих на анемію Фанконі з часом розвиваються різні форми злоякісних захворювань (найчастіше – гострий мієлоїдний лейкоз, мієлодиспластичний синдром), а в 90% спостерігається повне пригнічення функції кісткового мозку з розвитком апластичної анемії та панцитопенії (кістковий мозок перестає утворювати всі клітини крові – і лейкоцити, і еритроцити, і тромбоцити). Також 60-75% пацієнтів мають різноманітні вроджені вади розвитку.

Середня тривалість життя пацієнтів з анемією Фанконі становить 30 років, але велика кількість дітей не доживають і до віку 10 років. Симптоматичне лікування з допомогою препаратів андрогенів і гемопоетичних факторів росту допомагає тимчасово підтримувати функцію кісткового мозку, але для стійкого результату такі пацієнти потребують алогенної трансплантації кісткового мозку від донора.

Наші лікарі – дитячі гематологи співпрацюють в тісній кооперації з ізраїльськими клініками-партнерами, тому в будь-який момент можуть отримати рекомендації та поради від своїх ізраїльських колег, а при необхідності – навіть організувати онлайн-консультацію для свого пацієнта.

Зрозуміло, що займатись лікуванням таких важких пацієнтів повинні лише спеціалісти з відповідним досвідом. Так як хвороба відноситься до орфанних (дуже рідкісних), накопичити такий досвід зовсім не просто. Але лікарі дитячі гематологи відомих на увесь світ ізраїльських медичних центрах мають такий досвід та можуть правильно та ефективно допомогти дітям з анемією Фанконі. Одним з провідних спеціалістів в лікуванні даної гематологічної проблеми є професор Амос Торен, який керує відділенням дитячої онкогематології ізраїльського медичного центру Шиби. Саме ця людина і курує проектом по дитячій гематології нашого багатопрофільного медичного центру Maimonides.

Причини та поширеність анемії Фанконі

Анемія Фанконі – це аутосомно-рецесивне генетичне захворювання, тобто воно розвивається лише в тому випадку, якщо обоє батьків є носіями дефектного гену і передадуть його під час зачаття дитині. Імовірність народження хворої дитини в такому випадку становить 25%. Якщо лише один з батьків передасть дефектний ген – захворювання не розвивається, але дитина в цьому випадку буде носієм мутації і може передати її далі своєму потомству. На сьогодні існує 13 відомих генів, мутації в яких призводять до розвитку анемії Фанконі.

Такі як: FANCA, FANCB, FANCC, FANCD1, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI, FANCJ, FANCL, FANCM і FANCN.

Ген FANCB вважають винятком, тому що він локалізується на Х-хромосомі, і для розвитку захворювання достатньо його передачі від одного з батьків, а саме від матері і хвороба у цьому випадку буде розвиватись тільки у хлопчиків. Лише до 2% випадків захворювання є зчепленими з Х-хромосомою і при цьому хвороба розвивається у 50% дітей чоловічої статі.

Як уже було сказано, це дуже рідкісне захворювання. На даний момент у світі є приблизно 1000 людей з анемією Фанконі. Сім’ям, де було виявлено хоча б один випадок анемії Фанконі, рекомендується планування всіх вагітностей з проходженням медико-генетичного консультування та генетичне тестування на носійство відповідних мутацій.

Симптоми та ускладнення

Основним проявом хвороби – є гематологічні порушення, але, на жаль, вони можуть проявлятись не одразу після народження дитини, а з’являтись з часом. Тому опиратись на них в плані ранньої діагностики – неправильно. Приблизно 60-75% дітей з анемією Фанконі будуть мати ті чи інші зовнішні прояви, які й дозволяють запідозрити проблему одразу після народження та провести прицільну генетичну діагностику для підтвердження діагнозу.

Характерні симптоми та супутні вади розвитку у дітей з анемією Фанконі:

хромосомна нестабільність;
аплазія або гіпоплазія передпліччя (недорозвиток або повна відсутність кісток передпліччя);
множинні гіпопігментовані або гіперпігментовані ділянки шкіри (білі та коричневі плями);
стійке зменшення кількості лейкоцитів у крові;
сидеробластна анемія (анемія з великими еритроцитами в крові);
стійка тромбоцитопенія (зменшення в крові тромбоцитів);
мікроцефалія (зменшені розміри голови, мозкового черепу);
сколіоз;
затримка розумового розвитку різного ступеня тяжкості;
аномалії розвитку стегнових кісток;
аномалії розвитку сонних артерій, аорти;
аплазія або гіпоплазія пальців рук та стоп (недорозвиток або їх відсутність).

Якщо хвороба не діагностована на перших роках життя, то у дитини з часом розвиваються важкі ускладнення, які і стають причиною передчасної смерті при анемії Фанконі:

повна аплазія кісткового мозку з розвитком апластичної анемії;
гостра мієлоїдна лейкемія;
мієлодиспластичний синдром.

Єдиним шансом на продовження життя у таких пацієнтів – є сучасне лікування з застосування усіх можливостей прогресивної медицини. Саме таку допомогу можуть надати усім нашим пацієнтам провідні ізраїльські медичні центри дитячої гематології.

Основною умовою для успішного лікування – є своєчасна діагностика, адже попередити ускладнення та не довести до них набагато легше, ніж боротися з такими проблемами як гостра мієлоїдна лейкемія та ін. у пацієнтів з анемією Фанконі. Арсенал лікувальних методик у них значно менший, так як при цьому захворюванні існує виражена хромосомна нестабільність, тому застосовувати велику кількість ефективних хіміопрепаратів, імунобіологічних середників, променеву терапію немає можливості через підвищений ризик розвитку усіх онкологічних процесів.

Можливості сучасної діагностики

Захворювання можна запідозрити у дитини з характерним зовнішнім виглядом (низький зріст, набір певних вад розвитку скелету, внутрішніх органів) та певними гематологічними змінами.

Обов’язково усім дітям з підозрою на анемію Фанконі виконують:

загальний та біохімічний аналіз крові;
ретельний фізикальний огляд;
детальний збір сімейного анамнезу (виявлення подібних випадків у родичів);
пункцію кісткового мозку та вивчення мієлограми.

Якщо якась процедура є болючою та інвазивною, то її проводять під загальним знеболенням, щоб не викликати у дитини страху, больових відчуттів чи іншого психологічного дискомфорту. Усі наші лікарі знають, як знайти підхід до дитини та встановити дружній контакт, що дуже важливо для отримання позитивного результату в лікувально-діагностичному процесі. А у разі необхідності до спілкування з дітьми можна залучити професійного психолога.

На основі отриманих на попередньому етапі даних лікар з більшою впевненістю може підозрювати таке рідкісне захворювання як анемія Фанконі, проте, щоб його підтвердити, потрібні сучасні високотехнологічні тести:

Тест на ламкість хромосом.
Секвенування геному – виявлення специфічних мутацій в певних генах.
Метод MLPA – виявлення специфічних делецій та ампліфікацій мутантних генів.

Саме ці генетичні дослідження і дають можливість підтвердити хворобу у дитини з відповідною клінічною картиною.

Важливо! Різні модифікації секвенування геному можуть використовуватись на етапі пренатальної та передімплантаційної діагностики. Це потрібно, щоб у сім’ї, де батьки є носіями мутації, запобігти народженню хворої дитини. Якщо в процесі медико-генетичного консультування пари виявляється, що обоє є носіями мутантного гену, то для народження здорової дитини їм рекомендується програма штучного запліднення з генетичною передімплантаційною діагностикою ембріонів. Тобто протестують усі ембріони, відберуть серед них лише здорові (ті, що не мають мутації), які і використають для ембріотрансферу та настання здорової вагітності. Таким чином, завдяки сучасним технологіям такі пари мають майже 100% гарантію народження дитини без анемії Фанконі.

Також генетична передімплантаційна діагностика може використовуватись з метою відбору здорових ембріонів у пар, в яких уже є хвора дитина, але немає відповідного донора кісткового мозку для цієї дитини (найкраще в такому випадку не чужий донор, а рідні брати і сестри, які не мають відповідної мутації). Буває так, що сім’я йде на такий крок, щоб врятувати старшу хвору дитину. Тобто меншу дитину народжують з допомогою програми штучного запліднення з передімплантаційною діагностикою ембріонів. Після народження друга здорова дитина стає ідеальним донором кісткового мозку для своєї старшої сестри чи брата, що допомагає врятувати йому чи їй життя.

Новітні методи лікування дітей з анемією Фанконі

Усі методи лікування анемії Фанконі можна розділити на симптоматичні та радикальні. У разі симптоматичної терапії пацієнт не позбавляється від основної проблеми та відповідних ризиків, у нього з допомогою певних препаратів вдається деякий час підтримувати функцію кісткового мозку. Найчастіше використовують андрогени та гемопоетичні фактори росту (речовини, що впливають на кістковий мозок та заставляють його утворювати клітини крові). Приблизно 50% пацієнтів позитивно реагує на таке лікування і у них вдається продовжити життя в середньому на 9 років, в порівнянні 2,5 роки з тими, хто не відповів на симптоматичну терапію.

Єдиним радикальним та ефективним методом лікування пацієнтів з анемією Фанконі є аллогенна (від рідного чи чужого відповідного донора) трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин (пересадка кісткового мозку).

Особливістю трансплантації кісткового мозку у дітей з анемією Фанконі є підготовка до процедури. У зв’язку з підвищеною хромосомною ламкістю та надзвичайно високим ризиком різноманітних злоякісних захворювань, їм не можна застосовувати агресивну хіміотерапію або променеву терапію для пригнічення власного кісткового мозку перед процедурою трансплантації. Також ідеальним донором для них є рідні брати чи сестри. Дуже рідко вдається знайти чужого донора, кістковий мозок якого підійде.

Тому веденням таких пацієнтів повинні займатись лише спеціалісти з практичним досвідом, так як стандартні схеми та протоколи лікування тут можуть бути небезпечні. Тому здоров’я та життя таких діток треба довіряти лише в руки професіоналів, що практикують індивідуальний підхід до кожного окремого пацієнта. Всі наші спеціалісти знають про ці нюанси ведення пацієнтів з анемією Фанконі, тому такі грубі помилки в лікуванні абсолютно виключені.

Важливою особливістю для наших пацієнтів є можливість приймати участь в клінічних дослідженнях експериментальних методик лікування анемії Фанконі. Часто це єдиний шанс на життя у діток, у яких хвороба прогресує і немає відповідного донора для пересадки кісткового мозку. Наприклад, таке експериментальне лікування як технологія Crispr/Cas9 для корекції мутації с.67delG гена FANCC показала вже перші позитивні результати. Незабаром очікуємо препаратів, які будуть ефективними в лікуванні цього важкого рідкісного генетичного захворювання і наші пацієнти дізнаються про таку можливість одними з перших.

Неходжкінська лімфома у дітей

admin — Mon, 31 Oct 2022 17:08:23 +0000

Неходжкінські лімфоми – це ціла група злоякісних онкогематологічних захворювань (лімфом), які не можна класифікувати як специфічну лімфому Ходжкіна. Це пухлини, що розвиваються з лімфоїдних клітин-попередників В-, Т-лімфоцитів та NK-клітин (натуральних кілерів). У дітей даний різновид онкогематологічних утворень протікає більш агресивно, зате краще відповідає на специфічне лікування.

Типове місце локалізації лімфоми – певний лімфовузол або група анатомічно близьких лімфатичних вузлів. Такі форми неходжкінської лімфоми називають нодальними (або вузловими).

Існують також лімфоми, які вражають не лімфатичні вузли, а певні внутрішні органи (головний мозок, печінку, шкіру, селезінку, нирки, тощо). Такі форми лімфом називають екстранодальними. Зустрічаються також і змішані форми ураження – з залученням в патологічний процес і лімфатичних вузлів, і внутрішніх органів.

Особливості лікування лімфом у дітей в клініці Maimonides:

Клініка працює в тісній кооперації з ізраїльськими найкращими онкогематологічними центрами та по їх еталонному зразку.
Всі лікарі мають відповідну кваліфікацію, пройшли стажування в найкращих закордонних гематологічних клініках.
В своїй роботі спеціалісти керуються лише сучасними світовими протоколами лікування, застосовують високоефективні та безпечні лікарські засоби, процедури.
Підхід до кожного пацієнта індивідуальний. Тобто схема лікування не шаблонна для всіх, а препарати, їх дози, інші діагностичні та лікувальні процедури підбираються для кожної дитини окремо, враховуючи вік, стан здоров’я, тип пухлини, стадію процесу, побажання батьків, тощо.
Всі інвазивні та болючі втручання у дітей виконуються тільки під загальним знеболенням, щоб в малюків не виникало ні, страху, ні болю, ні жодного іншого психологічного дискомфорту.
Умови перебування у палатах та відділеннях дуже комфортні. Є всі необхідні речі для дітей та їх батьків, при відділеннях функціонують буфети, навчальні курси, ігрові кімнати. При необхідності батьки та дитина можуть отримати психологічну допомогу.
У відділенні працюють не лише гематологи, а ціла мультидисциплінарна команда: онкологи, педіатри, променеві терапевти, хіміотерапевти, інфекціоністи, імунологи, реабілітологи, хірурги, та інші необхідні для створення безперервного лікувального процесу спеціалісти.

Неймовірних успіхів в лікуванні та діагностиці дитячих онкогематологічних захворювань, в тому числі і неходжкінських лімфом, досягли лікарі Ізраїлю. На консультацію та лікування до найкращих ізраїльських спеціалістів в області дитячої онокогематології приїжджають з усього світу. Одним з таких спеціалістів є професор Амос Торен, який завідує відділенням дитячої онкогематології ізраїльського медичного центру Хаїма Шиби. Саме ця людина керує проектом по дитячій гематології багатопрофільного медичного центру Maimonides.

Запишіться на безкоштовну консультацію за номером телефону

0 800 331 595

Причини та види неходжкінських лімфом у дітей

Безпосередньою причиною виникнення будь-якої злоякісної пухлини, в тому числі й лімфоми, є генетична поломка в одній клітині, яка призводить до неконтрольованого росту та поділу цієї клітини з утворенням цілого покоління дефектних злоякісних клітин. Що саме викликає цю поломку – наразі невідомо.

Існують певні фактори ризику, які суттєво підвищують шанси на розвиток даного захворювання:

Негативний вплив певних факторів зовнішнього середовища – певні хімічні речовини, наприклад, бензол, дія іонізуючого випромінювання.
Певні вірусні інфекції – ВІЛ, герпес-віруси людини, лімфотропний вірус людини, вірус Епштейна-Барра, віруси гепатитів В та С.
Первинні та вторинні імунодефіцитні стани, аутоімунні захворювання.
Перенесені в минулому курси хіміотерапії або променевої терапії.

Всі неходжкінські лімфоми поділяють, залежно від клітин-попередників, з яких вони походять:

1. Лімфоми з В-лімфоцитів. Сюди відносять, наприклад, дифузна В-крупноклітинна лімфома, лімфома Беркітта, макроглобулінемія Вальденстрема, анапластична крупноклітинна лімфома, лімфобластна лімфома, тощо

2. Лімфоми з Т-лімфоцитів та NK-клітин. Наприклад, периферична Т-клітинна лімфома, лейкоз із великих гранулярних лімфоцитів, грибовидний мікоз, інші.

Симптоми та стадії неходжкінської лімфоми у дітей

На жаль, не існує таких клінічних проявів лімфоми, які би дозволили точно встановити діагноз та ще й на ранній стадії. Всі прояви неходжкінських лімфом неспецифічні та дозволяють лише запідозрити хворобу, підтвердити її можливо уже на наступному діагностичному етапі.

Найчастіші патологічні прояви лімфоми включають в себе:

Тривала лихоманка, яку неможливо пояснити іншими причинами.
Немотивована втрата ваги, відсутність апетиту.
Нічна підвищена пітливість.
Збільшення одного або декількох лімфатичних вузлів (периферичних або внутрішніх). Периферичну лімфаденопатію можна виявити самостійно – помітна гулька або її знаходять при пальпації. Внутрішню виявляють, як правило, випадково – при УЗД внутрішніх органів з інших причин.
При ураженні певного внутрішнього органу будуть присутні відповідні симптоми – головний біль, неврологічні прояви при лімфомі головного мозку, жовтяниця, збільшення печінки – при ураженні печінка, тощо.
У разі вторинного ураження кісткового мозку можу з’являтись анемія, тромбоцитопенія, тощо.

В залежності від розповсюдження пухлинного процесу в організмі, виділяють 4 стадії неходжкінської лімфоми:

Патологічним процесом уражено один лімфовузол або одна анатомічна група лімфатичних вузлів. Або є одне екстранодальне ураження (внутрішній орган) без втягнення в процес прилеглих лімфовузлів.
Уражено більше 2 груп лімфовузлів по одну сторону від діафрагми. Або є одне нодальне + одне екстранодальне ураження по одну сторону від діафрагми.
Є ураження лімфовузлів по обидві сторони від діафрагми. Або ураження лімфовузлів вище діафрагми + ураження селезінки.
Є 1 або більше ураження лімфовузлів по одну сторону діафрагми + 1 або більше екстранодальне вогнище.

1 та 2 стадії хвороби вважаються локалізованими, 3 та 4 – розповсюдженими та прогресуючими.

Важливо! Від стадії захворювання залежить схема лікування, тому проводити діагностику потрібно особливо ретельно, щоб не пропустити ні найменшого лімфатичного вузлика в організмі, який може страждати від пухлинного процесу. А допоможуть справитись з цією непростою ситуацією сучасні методи діагностики та інноваційне обладнання, які доступні для кожного нашого пацієнта.

Сучасні методи діагностики неходжкінських лімфом

Від правильної та своєчасної діагностики напряму залежить успіх лікування та прогноз при лімфомі. Тому в клініці Maimonides ми особливої уваги надаємо діагностичному етапу і дуже прискіпливо ставимось до отриманих результатів.

Всі наші пацієнти мають доступ до сучасних та безпечних методик діагностики, інноваційних генетичних тестів та найкращої апаратури для медичної візуалізації. Якщо якесь діагностичне обладнання відсутнє, пацієнт разом з батьками чи опікунами скеровується до дочірніх медичних центрів або ізраїльських клінік-партнерів Maimonides.

Діагностична програма при неходжкінських лімфомах виглядає наступним чином:

Огляд, збір анамнезу та скарг у пацієнта.
Аналізи крові – загальний, біохімічний, виявлення певних інфекційних маркерів, тощо. При лімфомах, як правило, змін в загальному аналізі крові не буває. Дуже рідко можна виявити певні відхилення по цьому аналізу.
Біопсія ураженого лімфатичного вузла. Це надважливе дослідження, яке дозволяє верифікувати діагноз. Як правило, для аналізу забирають увесь уражений лімфатичний вузол, тому процедура з простої біопсії перетворюється на маленьку операцію, яку у дітей проводять під загальним знеболенням.
Всі біопсії пацієнтів медичного центру Maimonides відправляють для ревізії до найкращих патогістологічних лабораторій Ізраїлю, США, Німеччини. Завдяки таким «молекулярним перевіркам» ми точно впевнені в правильності діагнозу та підбору подальшого лікування.
Якщо по даним біопсії виявляють пухлинні клітини, то проводять наступний етап сучасної діагностики – імунофенотипування та цитогенетичний аналіз отриманого матеріалу.
Це дозволяє з 100% точністю верифікувати певний вид лімфоми, виявити специфічні рецептори на поверхні пухлинних клітин, знайти певні види мутацій в цих клітинах. Це потрібно, по перше, для підбору найбільш ефективної схеми лікування (різні види лімфом дають різну відповідь на певні різновиди лікування).
По друге, для створення ліків для конкретного пацієнта на основі отриманих даних про його пухлину, наприклад, таргетні препарати або терапія CAR-T-клітинами – це персоналізована онкологія, коли ліки створюють в індивідуальному порядку для кожного пацієнта, виходячи з даних про його пухлину.
Різноманітні методи візуалізації знадобляться на наступному етапі діагностики, коли лікар буде визначати стадію лімфоми, а саме обстежувати весь організм сантиметр за сантиметром, щоб не пропустити наймаліше нодальне чи екстранодальне вогнище. З цією метою використовуються як стандартні методи, так і надсучасні – цифрова рентгенографія, УЗД внутрішніх органів та м’яких тканин, КТ з контрастуванням, МРТ з контрастуванням, МСКТ, ПЕТ-КТ, ПЕТ-МРТ та інші.
При підозрі на певне екстранодальне ураження можуть знадобитись додаткові методики обстеження. Наприклад при лімфомі шлунку – ФЕГДС (гастроскопія), при ураженні головного чи спинного мозку – люмбальна пункція та аналіз ліквору, трепан-біопсія при ураженні кісткового мозку, тощо.

На основі отриманих даних лікар дитячий онкогематолог виставляє точний розгорнутий діагноз, стадію хвороби, ускладнення при їх наявності. На основі цього діагнозу складається індивідуальний план лікування, який буде включати досвід найкращих ізраїльських центрів в лікуванні цього захворювання та світові стандарти медичної допомоги, засновані на доказах.

Інновації в лікуванні неходжкінської лімфоми у дітей

Основний метод лікування неходжкінських лімфом у дітей – хіміотерапія. Вибір схеми терапії залежить від того, наскільки добре певний підтип лімфоми реагує на первинну терапію. Це називається ризик-адаптована терапія. Якщо хвороба погано піддається первинній терапії, ці пацієнти проходять більш інтенсивні курси хіміотерапії.

При лімфомі у дітей хіміотерапія відбувається циклічно. Пацієнт отримує ліки декілька тижнів підряд, потім настає перерва кілька тижнів, далі курс повторюють до необхідної кількості разів. Тривалість лікування залежить від типу лімфоми, відповіді пацієнта на лікування, його індивідуальних особливостей. Стандартні хіміопрепарати, які використовують для лікування пацієнтів з неходжкінськими лімфомами – вінкристин, циклофосфамід, преднізон, доксорубіцин, метотрексат, етапозид, цитарабін.

Таргетна терапія – це сучасний напрямок персоналізованого лікування онкогематологічних захворювань. В основі цього методу знаходиться властивість таргетних ліків вибірково (не чіпають здорові клітини) та цілеспрямовано (атакують лише певний вид злоякісних клітин) діяти. Це сучасний та високоефективний спосіб лікування лімфом, який потребує попередньо молекулярно-генетичного аналізу злоякісних клітин (на етапі діагностики після біопсії), так як таргетні препарати розробляються під конкретний ген паразитичної клітини (персоналізована онкологія). Таргетна терапія, зазвичай, використовується в комплексі лікування разом з хіміотерапією, променевою та трансплантацією стовбурових гемопоетичних клітин. Приклади таргетних ліків – ритуксимаб, брентуксимаб, крізотиніб.

Імунотерапія – це назва методу лікування, коли для знищення пухлинних клітин використовують різні компоненти власної імунної системи пацієнта або препарати, розроблені на основі певних речовин чи клітин, що приймають участь в реакціях імунного захисту. Прикладом інноваційної імунотерапії при неходжкінській лімфомі є терапія CAR-T-клітинами.

CAR-T-клітини – це генетично-модифіковані лейкоцити пацієнта, які «навчені» активно відшукувати та прицільно знищувати певний різновид злоякісних клітин. Процес створення CAR-T-клітин – надзвичайно складний та дороговартісний, але така терапія дуже ефективна, особливо у пацієнтів, рефрактерних до стандартних схем лікування.

Променева терапія при лімфомах має другорядне значення. Вона використовується у разі стійкого та агресивного варіанту захворювання або розвитку рецидиву лімфоми.

Також у разі стійких до лікування лімфом або рецидиву хвороби, в комплексі лікування разом з інтенсивною хіміотерапією, імунотерапією, променевим лікуванням пацієнту може бути показана трансплантація стовбурових гемопоетичних клітин (пересадка кісткового мозку).

Якщо донором виступає сам пацієнт до початку курсу інтенсивного лікування, така пересадка зветься аутологічною. Його стовбурові клітини відбираються на початковому етапі. Далі проводиться весь необхідний курс інтенсивної хіміотерапії, опромінення, біологічної терапії, тощо, після чого виконується пересадка, щоб відновити пошкоджений кістковий мозок після отриманого ефективного лікування.
Якщо донором є родич або інша особа, що підійшла за певними параметрами, то пересадка називається алогенною. Алогенні трансплантації кісткового мозку мають більше ускладнень, в порівнянні з аутологічними, частіше розвивається відторгнення та реакція трансплантат проти хазяїна.

Всі пацієнти клініки Maimonides можуть стати учасниками клінічних досліджень, що відбуваються на базі провідних ізраїльських дитячих онкогематологічних центрів абсолютно безкоштовно. Деколи – це єдиний шанс врятувати життя малюку та забезпечити йому довге майбутнє без болю.

Лімфома Ходжкіна

admin — Mon, 31 Oct 2022 17:06:17 +0000

Лімфома Ходжкіна (лімфогранулематоз) – це злоякісне захворювання лімфатичної системи (лімфатичних вузлів), яке розвивається з так званих клітин Березовського-Ріда-Штернберга та клітин Ходжкіна, які походять від В-лімфоцитів. Причина захворювання невідома. Як правило, хворіють люди молодого віку (20-40 років), серед дітей хвороба зустрічається рідко. Відмінністю від інших видів лімфом є наявність в біоптаті ураженого лімфатичного вузла вищевказаних аномальних клітин.

На лімфому Ходжкіна припадає до 6% усіх злоякісних захворювань серед дітей. Хвороба може вражати діток будь-якого віку, але у групі до 5 років зустрічається вкрай рідко. Хлопчики, згідно статистичних даних, хворіють частіше дівчаток.

Не дивлячись на всю важкість ситуації, в якій опиняються маленькі пацієнти та їх батьки, – вихід є! Адже захворювання можна повністю вилікувати. Основне – не гаяти дорогоцінного часу, пройти сучасну та точну діагностику і потрапити у руки справжніх спеціалістів своєї справи. Одним з таких спеціалістів є Ізраїль. Ізраїльські лікарі досягли надзвичайних успіхів у лікуванні усіх онокогематологічних захворювань у дітей, в тому числі і лімфогранулематозу.

Багатопрофільний медичний центр Maimonides працює по зразку сучасної ізраїльської медицини, ми перейняли їхню модель надання медичної допомоги та практикуємо пацієнтоорієнтований підхід у лікуванні усіх складних захворювань. Проектом по дитячій гематології нашої клініки керує професор Амос Торен (завідуючий відділенням дитячої онкогематології ізраїльського медичного центру Хаїма Шиби). Якщо виникає необхідність то всі наші лікарі мають можливість проконсультуватися з професором Тореном, а також отримати онлайн-консультацію для своїх пацієнтів.

Основні переваги лікування в онкогематологічному відділенні Maimonides:

У нас працюють лише лікарі з досвідом роботи у галузі дитячої онкогематології. Всі вони пройшли відповідне стажування на базі сучасних ізраїльських відділень дитячої гематології, мають високу кваліфікацію. Важливою особливістю є пацієнтоорієнтований підхід до програми діагностики та лікування. Тобто, лікарі в своїх призначеннях керуються не лише шаблонними протоколами, а враховують індивідуальні особливості кожного пацієнта, стан його здоров’я та побажання щодо лікувально-діагностичного процесу.
Відділення є комфортним для тривалого перебування не тільки дітей, але й батьків, адже процес лікування онкогематологічних захворювань є тривалим, тому потребує створення певних умов. Палати обладнані усім необхідним, при відділенні є ігрові кімнати, буфети, навчальні курси.
Використання лише сучасного та безпечного лікувально-діагностичного обладнання експертного класу.
До лікування одного пацієнта залучається ціла мультидисциплінарна команда. У відділенні працюють не лише дитячі гематологи, але й онкологи, променеві терапевти, хіміотерапевти, інфекціоністи, реабілітологи, імунологи, педіатри, психологи та інші спеціалісти, допомога яких може знадобитись хворій дитині.

Всі пацієнти Maimonides мають можливість приймати участь в клінічних експериментальних дослідженнях, які проводять провідні ізраїльські клініки, абсолютно безкоштовно. Інколи – це єдиний шанс на подальше здорове та довге життя, особливо у тих дітей, у кого всі відомі методи лікування виявились неефективними.

Запишіться на безкоштовну консультацію за номером телефону

0 800 331 595

Причини та різновиди лімфоми Ходжкіна

На жаль, істинних причин розвитку лімфогранулематозу на сьогодні невідомо. Під дією якогось фактору відбувається генетична поломка в певній популяції В-лімфоцитів крові, які дають початок злоякісній лінії клітин Березовського-Ріда-Штернберга та Ходжкіна, що поселяються в лімфатичних вузлах та викликають розвиток лімфоми.

Фактори ризику лімфогранулематозу:

інфікування вірусом Ебштейна-Барр (перенесений інфекційний мононуклеоз в минулому);
первинні чи вторинні імунодефіцитні стани;
обтяжений сімейний анамнез щодо лімфогранулематозу (наявність цього захворювання у родичів).

Залежно від гістологічної картини, виділяють 2 типи лімфоми Ходжкіна (це важливо визначати, так як від типу залежить підбір препаратів для лікування хвороби):

Класична лімфома Ходжкіна – варіант нодулярного склерозу (70–80 % випадків), варіант змішаної клітинності, лімфоцитарної деплеції, та збагачений лімфоцитами. Більшість випадків класичних варіантів діагностуються на ранніх стадіях процесу, уражаються найчастіше верхні шийні лімфатичні вузли. Загальні симптоми часто відсутні.
Некласична лімфома Ходжкіна (нодулярна з переважанням лімфоцитів) – дуже рідкісна, вражаються периферичні лімфовузли, перебіг повільний доброякісний, страждає, як правило, одна група лімфатичних вузлів. Добре піддається лікуванню, включно з рецидивами.

Статистика одужання при лімфомі Ходжкіна у дітей

Згідно даних сучасних гематологічних клінік, 87% пацієнтів зі встановленим діагнозом лімфогранулематозу живуть 5 років та більше. 5-річне виживання залежить від стадії хвороби, на якій її виявили. Так, при 1 стадії – 5 річне виживання складає 94%, при 2 – 91%, 3 та 4 – 81%.

Таким чином, прогноз при лімфогранулематозі залежить від стадії, на якій виявлено захворювання. Однією з переваг лікування в медичному центрі Maimonides є рання та точна діагностика з застосуванням сучасного діагностичного обладнання, тому наші пацієнти мають чудові показники одужання та подальшого тривалого життя без рецидивів.

Симптоми лімфогранулематозу у дітей

Запідозрити хворобу у дитини можна з допомогою наступних ознак:

Неспецифічні загальні симптоми – загальна слабкість, втрата ваги та апетиту, тривала підвищена температура без видимої на те причини, свербіж шкіри.
Стійке збільшення лімфатичних вузлів, коли не вдається виявити причини цього явища. Збільшуватись можуть як периферичні лімфовузли (в цьому випадку можна помітити або пропальпувати утворення у дитини та тілі), так і внутрішні (таку лімфаденопатію найчастіше виявляють випадково при УЗД внутрішніх органів з інших причин).
Симптоми, пов’язані з позавузловими ураженнями пухлинним процесом – збільшення печінки, селезінки, зміни в кістках, сечовому міхурі, шкірі.
Симптоми, пов’язані зі збільшенням внутрішніх лімфатичних вузлів – кашель, синдром верхньої порожнистої вени, задишка, метеоризм, закрепи, непрохідність кишечника.

В клінічному перебігу лімфоми Ходжкіна виділяють 4 стадії:

Уражений 1 лімфовузол або 1 анатомічна група, або наявне 1 екстранодальне вогнище без ураження лімфатичних вузлів.
Патологічним процесом уражено 2 або більше анатомічних групи лімфовузлів по одну сторону від діафрагми, або стадія 1 чи 2 для вузлових уражень з обмеженим поширенням патологічного процесу на сусідній екстранодальний орган.
Уражені лімфовузли з обох сторін від діафрагми або лімфатичні вузли вище діафрагми плюс одночасне ураженням селезінки.
Наявність ураження віддаленого екстранодального органу іншим, плюс будь-яке ураженням лімфовузлів.

Як вже було сказано, саме від стадії, на якій виявлено хворобу, залежить прогноз, а також обраний комплекс лікувальних заходів. Тому пацієнта з підозрою на лімфогранулематоз потрібно дуже ретельно обстежувати, щоб не пропустити жодного ураженого лімфовузла чи органу. В цьому нам допоможе сучасна діагностична апаратура та новітні методики медичної візуалізації, які активно використовуються в дитячій гематології по зразку провідних ізраїльських клінік.

Сучасні методи діагностики лімфоми Ходжкіна

Запідозрити лімфому Ходжкіна можна на основі вище описаних симптомів, але для підтвердження діагнозу потрібна біопсія ураженого лімфатичного вузла або іншого органу та гістологічне дослідження отриманого матеріалу. Важливо знати, що всі біопсії пацієнтів нашого медичного центру відправляються для ревізії у найкращі патогістологічні лабораторії Ізраїлю, США, Німеччини. Завдяки таким «молекулярним перевіркам» ми точно впевнені в правильності діагнозу і відповідності підібраної схеми лікування.

Специфічною гістологічною знахідкою у зразку тканини при лімфогранулематозі є клітини Березовського-Ріда-Штернберга та клітини Ходжкіна, що і дозволяє верифікувати діагноз з 100% точністю. Одразу після гістологічного проводять імуногістохімічне дослідження біоптату, яке дозволяє розрізнити різні типи рецепторів на поверхні злоякісних клітин та підібрати на основі цих даних найбільш ефективну схему лікування.

Будь-яка інвазивна процедура, в тому числі і біопсія, у дітей виконується по стандартам світової педіатричної практики під седацією або загальним знеболенням, щоб маленькі пацієнти не відчували болю, страху чи іншого психологічного дискомфорту.

Усім пацієнтам обов’язково виконують загальний аналіз крові та інші дослідження крові при необхідності. Нажаль, периферична кров реагує на захворювання лише в 10-15% пацієнтів, у решти вона залишається без змін, що не дозволяє діагностувати хворобу при профілактичних оглядах.

При трепанбіопсії кісткового мозку зміни також спостерігають відносно рідко – у 6% пацієнтів можна побачити у пунктаті кісткового мозку специфічні лімфомні клітини.

Наступним етапом після гістологічного підтвердження діагнозу є візуалізаційні дослідження, які дозволяють просканувати кожен квадратний сантиметр організму та знайти усі уражені лімфовузли та екстранодальні органи або констатувати відсутність таких. З цією метою використовують КТ з контрастуванням, МРТ з контрастуванням, ПЕТ-КТ, цифрову рентгенографію. Якщо в клініці Maimonides відсутнє певне діагностичне обладнання, то пацієнт разом з батьками чи опікунами скеровується в дочірні медичні заклади або ізраїльські клініки-партнери для комплексної діагностики.

Перед початком лікувальної програми обов’язково виконують функціональні дослідження серця та легень, нирок, так як потрібно переконатись, що функція цих органів не порушена, адже навантаження на них планується не просте.

При ураженні певних екстранодальних органів можуть знадобитись деякі інші обстеження. Наприклад: гастроскопія, торакоскопія, лапароскопія, УЗД органів черевної порожнини, нирок, пункція спинномозкового каналу та аналіз ліквору, тощо.

Інноваційне лікування лімфогранулематозу в клініці Maimonides

При складанні плану лікування маленького пацієнта з лімфогранулематозом лікарі нашого медичного центру керуються 2 основними принципами. Перший: керуються лише найкращими світовими протоколами лікування, що базуються на принципах доказової медицини. Другий: вся медична допомога є персоналізованою, тобто спеціаліст не використовує шаблон одної схеми лікування для всіх, а процедури та препарати підбираються індивідуально, з урахуванням віку дитини, стану її здоров’я, стадії хвороби, побажань батьків, даних гістологічного, імуногістохімічного дослідження, тощо.

Хіміотерапія

Це основний метод лікування лімфоми Ходжкіна. Суть методики полягає у системному застосуванні лікарських засобів, які мають здатність перешкоджати розмноженню або знищувати повністю злоякісні клітини. Основним недоліком хіміотерапії є те, що препарати впливають не лише на пухлинні, а й на здорові клітини в організми, призводячи до блокування і їх розмноження. Саме з цим і пов’язані основні побічні дії хіміотерапії. У своїй практиці ми користуємось лише перевіреними та якісними хіміопрепаратами відомих на увесь світ виробників.

Найбільш використовувані схеми хіміотерапії при лімфомі Ходжкіна у дітей:

BEACOPP: блеоміцин, етопозид, доксорубіцин, циклофосфамід, вінкристин, прокарбазин і преднізон.
Stanford V: доксорубіцин, вінбластин, хлорметин, вінкристин, блеоміцин, етопозид і преднізон.
OEPA: вінкристин, етопозид, преднізон і доксорубіцин.
COPDAC: циклофосфамід, вінкристин, преднізон і дакарбазин.

Онкологічні дитячі центри постійно знаходяться у пошуку нових більш ефективних та безпечніших хіміопрепаратів, тому протоколи лікування з часом будуть змінюватись та удосконалюватись. Наші лікарі слідкують за всіма новинами та рекомендаціями в цій галузі, щоб впроваджувати в практику інновації швидко та ефективно.

Променева терапія

В минулому кожен курс лікування лімфогранулематозу включав в себе курс променевої терапії, але з впровадженням сучасних протоколів хіміотерапії та інших препаратів біологічної дії променева терапія потрібна далеко не всім пацієнтам. Її використовують тільки в певних випадках, коли відповідь на лікування препаратами першої лінії є неповною.

Існує 2 види променевої терапії:

Дистанційна (саме такий вид використовується при лімфогранулематозі) – коли джерело випромінювання знаходиться зовні організму. З цією метою використовують апарати – лінійні прискорювачі. Чим новіший прилад – тим від безпечніший. Наші пацієнти мають доступ лише до якісних та безпечних апаратів експертного класу, тому можуть бути впевнені в ефективності отриманого курсу лікування та мінімальних побічних ефектах.
Контактна (брахітерапія) – коли радіоактивний матеріал поміщають в капсулу та імплантують безпосередньо в тканину пухлини. Таким чином вдається зменшити до мінімуму негативний вплив іонізуючого випромінювання на навколишні здорові клітини, при цьому досягти максимальної лікувальної дії в зоні новоутворення. При лімфогранулематозі брахітерапія майже не використовується.

Таргетна терапія та імунотерапія

Цей вид імунотерапії (біологічної терапії) використовується при деяких варіантах лімфоми Ходжкіна. Препарати для таргетної терапії мають цілеспрямовану дію, вони «навчені» впливати на певні точки злоякісних клітин, блокуючи їх розмноження або функціонування. Внаслідок такого впливу пухлинна клітина швидко гине. Суттєвою перевагою цього класу препаратів є їх вибірковість дії, тобто вони не впливають на здорові клітини, на відміну від класичної хіміотерапії. Приклади препаратів для таргетної терапії – брентуксімаб, пембролізумаб.

Імунотерапія при лімфомах має декілька різновидів. Крім таргетних препаратів, існують різноманітні моноклональні антитіла, інгібітори контрольних точок імунної відповіді, терапія CAR-T-клітинами, низькомолекулярні інгібітори.

Терапія CAR-T-клітинами – це остання інновація в боротьбі з онкогематологічними захворюваннями, в тому числі і з лімфомами. Для виготовлення таких ліків потрібна надсучасна генно-інженерна лабораторія та висококваліфікований персонал. Для кожного пацієнта CAR-T-клітини виготовляються в індивідуальному порядку. Для цього у хворого спочатку відбирають зразок крові, з якого відокремлюють лейкоцити. Далі ці лейкоцити шляхом генної інженерії модифікують таким чином, щоб на їх поверхні з’явились химерні антигенні рецептори (CAR) у відповідності до типу пухлинних клітин, виявлених у цього ж таки пацієнта. Далі такі «модернізовані» клітини розмножують шляхом клонування та повертають назад в кров хворого, де вони активно «вистежують» їх та знищують.

Трансплантація стовбурових гемопоетичних клітин

Пересадка кісткового мозку, або трансплантація стовбурових гемопоетичних клітин, – це сучасний метод лікування онкогематологічних захворювань. Це не один з основних методів лікування лімфоми Ходжкіна, але може застосовуватись у разі відсутності відповіді на лікування першої лінії.

Трансплантація може бути аутологічною, коли донором є сам пацієнт до початку усього курсу лікування, та алогенною, коли донором виступає родич або будь-яка інша людина, що підійшла за певними параметрами.

Процедура трансплантації стовбурових гемопоетичних клітин складна, потребує застосування сучасного обладнання, кваліфікованих лікарів, що мають досвід в цій сфері медицини, тому довіряти потрібно лише перевіреним спеціалістам та медичним закладам. Одним з таких є багатопрофільний медичний центр Maimonides та його ізраїльські медичні заклади-партнери.

Лімфоми (з Т- і В-клітин) у дітей

admin — Fri, 28 Oct 2022 15:57:48 +0000

Лімфоми з Т- і В-клітин (неходжкінські лімфоми, НХЛ) – це група злоякісних захворювань, що характеризуються розвитком пухлини з лімфоїдних клітин, що є нормальними попередника В-лімфоцитів, рідше Т-лімфоцитів або природних кілерів (NK). Захворювання рідко трапляється у дитячому віці, частіше хворіють дорослі. Для лімфом характерно наявність первинного пухлинного утворення, що робить їх схожими до солідних пухлин, на відміну від лейкозів, коли ураження одразу розповсюджене.

В переважній більшості випадків лімфома розвивається в якомусь одному лімфатичному вузлі (нодальні форми), але зустрічаються і екстранодальні форми, коли уражається не лімфатичний вузол, а якийсь внутрішній орган, наприклад, печінка, селезінка, головний мозок, щитовидна залоза, тощо.

За характером перебігу виділяють відносно доброякісні НХЛ, які перебігають тривало, не мають виражених симптомів, іноді не потребують зовсім ніякого лікування. Є також агресивні форми лімфом, які без лікування можуть вбити пацієнта за кілька тижнів. Також виділяють проміжні варіанти.

Одним із лідерів в лікуванні НХЛ серед дітей є Ізраїль. В відділеннях дитячої онкогематології працюють лікарі, яких цілком заслужено знають в усьому світі. Одним із таких є професор Амос Торен (завідуючий відділенням дитячої онкогематології ізраїльського медичного центру Хаїма Шиби). Саме він керує проектом по дитячій гематології нашого медичного центру Maimonides. Всі лікарі, які працюють в онкогематологічному відділенні нашої клініки, пройшли відповідне стажування та мають високу кваліфікацію і досвід роботи з дітьми з гематологічними хворобами.

На сьогоднішній день медицина активно розвивається, це стосується, в першу чергу, таких галузей як онкологія та гематологія. Тому, ще в порівнянні з можливостями лікування лімфом у дітей 5-10 років назад, ми суттєво просунулись вперед в цих питаннях. Так, захворювання далеко не просте, з серйозним прогнозом, але в більшості випадків його вдається повністю перемогти та відновити хорошу якість життя після курсу лікування. І стало це можливим завдяки різноманітним клінічним дослідженням, впровадженню в практику новітніх протоколів лікування, застосуванню сучасної апаратури для точної діагностики, винайденню нових та ефективним ліків, тощо.

Відділення дитячої гематології багатопрофільного медичного центру Maimonides у своїй роботі керується основними ізраїльськими підходами до лікування дітей:

Всі терапевтичні програми та проколи відповідають стандартам сучасної доказової медицини та побудовані на найкращих світових протоколах лікування. При цьому лікарі використовують індивідуальний підхід до кожної дитини та її клінічного випадку. Всі діагностично-лікувальні процедури підбираються під конкретну дитину, постійно моніторується їх безпечність та ефективність.
Комфортні умови перебування дітей та їх батьків. Палати та відділення обладнані усім необхідним для тривалого перебування пацієнтів, адже процес лікування лімфоми довготривалий. При відділеннях функціонують ігрові кімнати, навчальні класи, дітей розважають аніматори.
Висока кваліфікація наших лікарів та досвід роботи в клініці дитячої онкогематології, використанні для діагностики лише сучасного та безпечного обладнання.
Лікування та догляд за маленькими пацієнтами виконують не лише лікарі-гематологи, а ціла мультидисциплінарна команда. У разі необхідності до діагностично-лікувального процесу залучаються онкологи, променеві терапевти, хіміотерапевти, реабілітологи, педіатри, інфекціоністи, імунологи та інші спеціалісти.

Запишіться на безкоштовну консультацію за номером телефону

0 800 331 595

Причини та види неходжкінських лімфом

Безпосередня причина більшості НХЛ невідома. Існує декілька факторів ризику, що збільшують імовірність розвитку лімфоми у дітей:

Несприятлива дія факторів зовнішнього середовища (деякі різновиди хімічних речовин, бензол, гербіциди, пестициди, іонізуюче випромінювання).
Вплив деяких вірусних інфекцій (віруси HTLV-1, ВЕБ, ВІЛ, HHV-8, HCV).
Вплив деяких бактеріальних інфекцій (H. pylori).
Аутоімунні захворювання, первинні та вторинні імунодефіцити.
Хіміотерапія в анамнезі (особливо в комбінації з променевою терапією).

Серед основних видів неходжкінських лімфом виділяють:

Лімфоми з В-клітин: лімфоми з малих В-клітин (хронічний лімфоцитарний лейкоз та лімфома з малих лімфоцитів, волосистоклітинний лейкоз, лімфоми з клітин маргінальної зони, фолікулярна лімфома, лімфоплазмоцитарна лімфома або макроглобулінемія Вальденстрема, лімфома з клітин мантійної зони), лімфоми з великих та середніх В-клітин (В-великоклітинна дифузна лімфома та її види, В-клітинні лімфоми з високим ступенем злоякісності, лімфома Беркітта).
Лімфоми з Т- та NK-клітин: периферична Т-клітинна лімфома без додаткових характеристик, лейкоз із великих гранулярних лімфоцитів, грибовидний мікоз та інші.

Статистика одужання при лімфомах у дітей

Для опису прогнозу лікарі онкологи використовують термін «5-річне виживання», що позначає кількість пацієнтів, що вижили після 5 років від постановки діагнозу.

Загальне 5-річне виживання пацієнтів з цією патологією складає 72%. Це дуже гарні показники, які будуть тільки зростати з впровадженням в клінічну практику нових та ефективних методик терапії.

Симптоми та стадії лімфоми у дітей

На жаль, не існує симптомів, патогномонічних для лімфом, тільки детальне обстеження з біопсією та гістологічним дослідженням дозволить поставити правильний діагноз. Але запідозрити захворювання можна у разі наявності наступних ознак:

тривала лихоманка без видимої на те причини;
пітливість по ночах;
немотивована втрата ваги;
лімфаденопатія (збільшення лімфатичних вузлів) – тривале збільшення одного, цілої групи лімфатичних вузлів або декількох як периферичних, так і внутрішніх;
у разі екстранодальних форм – симптоми пухлини відповідної локалізації, наприклад, збільшення печінки, поява жовтяниці, асциту при лімфомі печінки, тощо;
симптоми ураження кісткового мозку – підвищення загальної кількості лейкоцитів в крові або їх зниження, анемія, тромбоцитопенія.

В клінічному перебігу хвороби виділяють 4 стадії:

Уражений один лімфатичний вузол, або одна анатомічна група лімфовузлів, або екстранодальне вогнище без ураження прилеглих лімфовузлів.
Більше 2 груп лімфовузлів по одну сторону від діафрагми.
Уражені лімфовузли по обидві сторони діафрагми або лімфовузли вище діафрагми з одночасним ураженням селезінки.
Ураження екстранодального органу із ураженням лімфовузлів.

Від стадії процесу залежить обрана схема лікування, тому проводити діагностику потрібно дуже ретельно, обстежуючи сучасними методами медичної візуалізації кожен квадратний сантиметр тіла пацієнта.

Сучасна діагностика неходжкінських лімфом в клініці Maimonides

Всі пацієнти з підозрою на лімфому проходять ретельну діагностичну програму, щоб підтвердити діагноз, встановити тип пухлини, визначити розповсюдження процесу та його стадію. З цією метою використовують наступні сучасні діагностичні процедури:

Лабораторні дослідження: загальний та біохімічний аналіз крові, дослідження фракції білків крові, дослідження на наявність інфікування деякими спорідненими інфекціями – ВІЛ, вірусні гепатити В та С, вірус Епштейна-Барр, цитомегаловірус.
Біопсія з наступним гістологічним та імуногістохімічним дослідженням біоптату ураженого лімфовузла чи органу. Важливо, що всі матеріали після біопсії ми направляємо на ревізію в найкращі ізраїльські, німецькі, американські патогістологічні центри. Завдяки таким «молекулярним перевіркам» ми точно впевнені в правильності діагнозу та адекватності підібраної схеми терапії.
Виявлення нодальних та екстранодальних уражень з допомогою КТ з контрастуванням, ПЕТ-КТ, МРТ. Якщо в клініці відсутнє якесь необхідне для діагностики обладнання, то пацієнт за бажанням скеровується у дочірні медичні центри або ізраїльські клініки-партнери Maimonides.
Інколи можуть знадобитись інші дослідження при підозрі на лімфоми певних локалізацій. Наприклад, аспіраційна та трепан-біопсія кісткового мозку, різноманітні ендоскопічні дослідження (бронхоскопія, цистоскопія, лапароскопія, торакоскопія, гастроскопія), люмбальна пункція та аналіз ліквору, тощо.
Молекулярно-генетичні дослідження використовують для виявлення певних видів лімфом, також при підборі персоналізованої імунотерапії (біологічної, таргетної).

Якщо якась з процедур є інвазивною та супроводжується болем, вони виконується у дітей тільки під загальною анестезією, щоб у малюків не виникало ані відчуття болю, ані страху чи іншого психологічного дискомфорту.

Інновації в лікуванні лімфом

Не дивлячись на те, що лімфома – це важке злоякісне захворювання, його можна повністю перемогти, завдяки сучасним досягненням в лікуванні онкогематологічних проблем. Ізраїльська медицина досягла особливо великих успіхів у цій галузі. Безцінний досвід від ізраїльських колег-наставників перейняли і лікарі медичного центру Maimonides. При підборі лікування для кожного окремого пацієнта ми не користуємось лише шаблонними протоколами, а використовуємо персоналізований підхід. Однозначно, всі схеми лікуванні засновані на сучасних протоколах та світових рекомендаціях, але з урахуванням індивідуальних особливостей пацієнта, стану його здоров’я, побажань на майбутнє та інших важливих факторів.

Променева терапія широко використовується в лікуванні усіх злоякісних захворювань, в тому числі і при лімфомі. Вона може бути дистанційною (коли джерело опромінення знаходиться зовні) або контактною (коли радіоактивні ізотопи поміщають безпосередньо в тканину пухлини). В першому випадку використовують сучасні та безпечні апарати – лінійні прискорювачі, в другому – брахітерапію. Опромінення призводить до пошкодження процесів розмноження пухлинних клітин та їх нормального функціонування, що призводить до безпосередньої загибелі пухлини. На жаль, опромінення впливає і на здорові клітини організму, викликаючи цілий ряд побічних ефектів. Важливо! Чим сучасніший апарат для променевої терапії, тим він безпечніший. У своїй практиці ми використовуємо лише інноваційне обладнання експертного класу, тому всі ризики побічних ефектів зведені до мінімуму. Променеву терапію можуть використовувати у якості одного з основних методів лікування лімфом, а можуть у комбінації з іншими методиками, наприклад, перед процедурою трансплантації кісткового мозку.

Хіміотерапія також активно застосовується для лікування пацієнтів з лейкозами. В основі методу лежить введення в організм різноманітних хіміопрепаратів, що призводять до загибелі злоякісних клітин. Хіміотерапія – це системне лікування, вона діє на весь організм, з чим і пов’язана більшість побічних ефектів даного методу лікування. У своїй практиці ми використовуємо лише перевірені препарати відомих у всьому світі виробників, таким чином ми впевнені в їх ефективності та надійності. Вибір конкретного препарату для хіміотерапії залежить від основного діагнозу, виду лімфоми, стадії процесу, стану пацієнта, типу перебігу онкогематологічного захворювання (відносно стабільний чи агресивний).

Одним з найсучасніших варіантів лікування лімфом є таргетна терапія. Препарати таргетної (цілеспрямованої) дії блокують на поверхні злоякісної клітини рецептори до факторів росту (клас моноклональних антитіл) або порушують синтез білків, що передають сигнали до поділу клітин (клас низькомолекулярних інгібіторів). Таким чином клітина перестає нормально функціонувати, розмножуватись та з часом самостійно гине. Великою перевагою таргетних препаратів є їх вплив лише на пухлинні клітини. Це сучасний та високоефективний метод лікування, який потребує попередньо молекулярно-генетичного аналізу пухлинних клітин, так як таргетні препарати розробляються під конкретний ген злоякісної клітини (персоналізована онкологія). Таргетна терапія, як правило використовується в комплексі лікування разом з променевою, хіміотерапією та пересадкою кісткового мозку.

Імунотерапія при лімфомах – це метод сучасного лікування, в основі якого знаходиться активація імунної системи та її «навчання» на боротьбу зі злоякісними клітинами. На базі провідних ізраїльських медичних центрів тривають дослідження по використанню різноманітних типів імунотерапії у пацієнтів з онкологічними захворюваннями. Щодня в клінічну практику вводяться нові імунопрепарати – моноклональні антитіла, інгібітори контрольних точок імунної відповіді, терапія CAR-T-клітинами та ін.

Терапія CAR-T-клітинами – це один з різновидів імунної (біологічної) терапії онкогематологічних захворювань. Це інноваційний метод лікування, при якому лейкоцити пацієнта генетично програмуються на знищення певних видів злоякісних клітин. В ході процедури у пацієнта відбирають зразок крові, після чого з неї вилучають лейкоцити з допомогою сучасного обладнання в умовах генно-інженерної лабораторії. Далі ці клітини модифікують відповідним чином – так, щоб на їх поверхні з’явились химерні антигенні рецептори (CAR). Далі їх клонують, щоб збільшити кількість та повертають у кровотік пацієнта. Тепер химерні антигенні рецептори на поверхні модифікованих Т-лімфоцитів будуть активно шукати в організмі відповідні злоякісні клітини, з’єднуватись з ними та знищувати.

Одним із основних методів лікування пацієнтів з неходжкінською лімфомою є трансплантація кісткового мозку. На сьогоднішній день виконано більше 1 мільйона трансплантацій стовбурових клітин (кісткового мозку) і щодня ця цифра росте, даруючи шанс на тривале та здорове майбутнє пацієнтам з важкими захворюваннями крові.

Існує 2 основних різновиди трансплантації кісткового мозку, в залежності від джерела донорського матеріалу – аутологічна та алогенна.

Аутологічна трансплантація. Донором слугує сам пацієнт. При цьому відбір стовбурових клітин виконують до будь-якого лікування. А після отриманого курсу хіміотерапії, променевої терапії, таргетних препаратів, імунобіологічного лікування здорові клітини кісткового мозку повертають назад пацієнту, вони успішно заселяють кістковий мозок і відновлюється нормальне утворення крові. Такий метод безпечніший, так як не розвиваються реакції відторгнення, бо матеріал є на 100% рідним для реципієнта. На жаль, підходить таке лікування лише у випадках, коли пухлинний процес первинно не поширюється на кістковий мозок пацієнта. У разі захворювань з первинним ураженням кісткового мозку для пересадки свої клітини не підходять і доводиться шукати донора.
Алогенна трансплантація – це пересадка клітин від донора (родинного чи не родинного). Цей метод найкраще підходить для лікування захворювань з первинним ураженням кісткового мозку, наприклад, лейкемій.

Процедура трансплантації кісткового мозку складна, потребує застосування високосучасного обладнання, кваліфікованих спеціалістів, що мають досвід в цій сфері медицини, тому довіряти потрібно лише перевіреним лікарям та медичним центрам. Однією з таких клінік є багатопрофільний медичний центр Maimonides та його ізраїльські медичні заклади-партнери.

Лейкози (лейкемія) у дітей

admin — Fri, 28 Oct 2022 15:14:04 +0000

Лейкоз (або лейкемія) – це злоякісне захворювання системи крові, при якому в кістковому мозку утворюється велика кількість дефектних та/або незрілих лейкоцитів (білі кров’яні тільця). При цьому кістковий мозок поступово втрачає здатність продукувати нормальні клітини крові і виникає цілий ряд симптомів, пов’язаний з небезпечною для життя панцитопенією (зниження в крові усіх клітин крові – лейкоцитів, еритроцитів, тромбоцитів).

Щороку у світі помирає біля 300 тисяч людей внаслідок лейкемії. Це становить 3% смертей від усіх онкологічних захворювань. Також варто пам’ятати, що лейкози – це найпоширеніше злоякісне захворювання серед дітей і причина номер один передчасної смерті у діток. Особливо важко хворобу переживають діти раннього віку.

Всі принципи роботи з дітьми в клініці онкогематології перейняли спеціалісти медичного центру Maimonides. Ми працюємо за зразком найкращих ізраїльських клінік та під безпосереднім керівництвом ізраїльських лікарів. Проектом по дитячій гематології нашої клініки керує професор Амос Торен (завідуючий відділенням дитячої онкогематології ізраїльського медичного центру Хаїма Шиби).

Сучасна дитяча гематологія знаходиться на високому рівні розвитку, а особливо гарно розвивається цей напрямок практичної медицини в Ізраїлі. Щодня в ізраїльських клініках провідні онкогематологи рятують сотні дитячих життів, заставляючи хворобу відступити і більше не повертатись. Все завдяки сучасному та комплексному підходу до лікування злоякісних гематологічних захворювань:

Висока кваліфікація лікарів, що працюють з дітьми. За час навчання та стажування спеціалісти набувають не тільки навичок в галузі медицини, але й навчаються швидко встановлювати контакт з маленькими дітьми, щоб уникнути найменшого психологічного дискомфорту з їхнього боку або страху.
Високий рівень комфорту в дитячих лікарнях та відділеннях багатопрофільних медичних центрів. В палатах є всі необхідні умови для комфортного перебування не тільки малечі, але й батьків. При відділеннях функціонують ігрові кімнати, буфети, навчальні програми та курси.
Лікування з урахуванням лише сучасних рекомендацій, застосування інноваційного обладнання для швидкої та якісної діагностики, призначення курсів терапії з урахуванням індивідуальних особливостей кожного малюка, можливих побічних ефектів призначених препаратів та процедур. Вся терапія планується індивідуально, при цьому постійно контролюється її безпечність та ефективність. Всі схеми лікування побудовані на основі сучасних світових протоколів лікування у відповідності до засад доказової медицини.
Робота мультидисциплінарної команди. Над одужанням однієї дитини трудиться ціла команда спеціалістів, в яку можуть входити не тільки дитячі онкогематологи, але й педіатри, променеві терапевти, хіміотерапевти, діагности, психологи, інфекціоністи, реабілітологи, трансфузіологи та ін. Це забезпечує безперервність надання медичних послуг. Тобто в стінах одного закладу можна отримати всю необхідну допомогу, починаючи з діагностики, завершуючи реабілітацією та подальшим амбулаторним спостереженням.

Запишіться на безкоштовну консультацію за номером телефону

0 800 331 595

Види та причини лейкозу у дітей

Виділяють основні види лейкозів:

Гострий мієлобластний лейкоз (33%).
Гострий лімфобластний лейкоз (10%).
Хронічний мієлоєдний лейкоз (14%).
Хронічний лімфолейкоз (35%).
Інші різновиди лейкемій (8%).

Серед дітей найчастіше зустрічається саме гострий лімфобластний лейкоз.

Чим відрізняються різні види лейкемій між собою? Різниця в тому, з яких клітин крові вони походять. Гострі лейкози розвиваються з незрілих низькодиференційованих клітин (бластів – лімфобластів, мієлобластів), хронічні – з більш зрілих клітин крові.

На жаль, безпосередньої причини, яка призводять до появи лейкозу, невідомо. Але існують наступні фактори ризику:

Наявність в анамнезі вказівок на дію іонізуючого випромінювання або деяких хімічних речовин.
Лікування деякими протипухлинними препаратами в минулому.
Інфікування деякими типами вірусів – Т-лімфотропний вірус людини, вірус Ебштейна-Барр.
Генетична схильність.

Симптоми лейкемії

Як відомо, рання та правильна діагностика – це більш ніж половина успіху в лікуванні будь-якого захворювання. Особливо актуально це для напрямку дитячої онкогематології. На жаль, достовірних ознак лейкемії не існує. Але запідозрити щось неладне зі здоров’ям дитини допоможуть наступні симптоми:

часте виникнення синяків на шкірі дитини без видимих на те причин;
хвороблива блідість шкірних покривів;
рефрактерна (стійка) до стандартного лікування анемія;
немотивована втрата ваги;
відставання в фізичному розвитку дитини;
збільшення печінки та селезінки по даним УЗД;
часті інфекційні захворювання;
збільшення периферичних лімфатичних вузлів без видимих на те причин;
тривала лихоманка, яку не можна пояснити іншими причинами;
рецидивуючий афтозний стоматит;
летючі болі в суглобах та кістках.

Якщо ви помітили у своєї дитини декілька з описаних симптомів – не гайте часу, звертайтесь по допомогу до спеціалістів медичного центру Maimonides. Спеціалісти нашої клініки складуть план швидкої діагностики та відкинуть ваші сумніви щодо стану здоров’я дитини, а в разі наявності реальної проблеми – нададуть детальну консультацію з покроковою інструкцію, як діяти в такій ситуації, засновану на практиці найкращих ізраїльських центрів дитячої гематології.

Сучасні підходи до діагностики лейкозу у дітей в клініці Maimonides

Як правило, діагностика лейкемії не викликає труднощів. Запідозрити захворювання можна на основі звичайного аналізу крові. У разі, якщо ви отримали патологічні результати загального аналізу крові – вам рекомендована більш детальна діагностика. Ізраїльська модель медичної допомоги саме і передбачає точну діагностику з застосуванням сучасних методик та апаратури, яку успішно перейняли та практикують наші лікарі.

Сучасні методи діагностики лейкемії:

Лабораторні аналізи крові – при онкогематологічних захворюваннях суттєво змінюються показники стандартних аналізів крові. Це первинний етап діагностики, з якого в подальшому будують всю програму додаткових методів обстеження.
Мієлоцитограма – це певний вид біопсії, коли виконують забір частини кісткового мозку зсередини таких кісток, як грудина або тазова кістка. В подальшому цей фрагмент кісткового мозку переглядають під мікроскопом і визначають, з яких клітин він складається. Таким чином можна діагностувати лейкоз і визначити його різновид. Особливістю цього дослідження є його інвазивність, воно спричинює суттєві больові відчуття, тому в клініці Maimonides воно проводиться лише під загальним знеболенням у дітей, щоб малюки не відчували під час процедури ані болю, ані іншого психологічного дискомфорту.
Сучасні методики медичної візуалізації використовуються для виявлення можливих метастазів у віддалених органах. Активно застосовують такі методики, як МРТ, КТ, МСКТ, ПЕТ-КТ. Це дає можливість визначити стадію захворювання та скласти прогноз щодо програми лікування.

Важливо знати, що весь цитологічний та гістологічний матеріал, який ми отримуємо в процесі обстеження маленьких пацієнтів з допомогою біопсії, відправляється для ревізії в найкращі патогістологічні лабораторії Ізраїлю, США, Німеччини. Завдяки таким «молекулярним перевіркам», ми точні впевнені в правильності діагнозу та адекватності призначеної схеми лікування.

Якщо потрібний вузький спеціаліст або діагностичне обладнання відсутнє в нашій клініці, то пацієнт скеровується в дочірні медичні центри або ізраїльські клініки-партнери Maimonides.

Новітнє та ефективне лікування лейкемій у дітей

Не дивлячись на те, що лейкоз – захворювання дуже важке, сучасна медицина навчилась з ним ефективно боротись і не тільки в плані виживання пацієнтів, а й забезпечення їм чудової якості життя після перенесеної хвороби.

Відділення дитячої онкогематології заслужено користується авторитетом серед колег та пацієнтів. Адже тут працюють найкращі спеціалісти з досвідом допомоги маленьким пацієнтам з лейкемією. Вони водночас користуються світовими стандартами в лікуванні лейкемій та практикують індивідуальний підхід ко кожної окремої дитини та її клінічної ситуації. Тобто медицина є персоналізованою, а не штамповою, коли застосовують один протокол лікування для всіх пацієнтів.

Основний метод лікування лейкемії – це хіміотерапія. Препарати, які застосовують у лікуванні дітей, виробляють лише провідні фармацевтичні компанії, всі вони пройшли тестування на ефективність та безпечність. В основі хіміотерапії лежить системне застосування ліків, які блокують розмноження злоякісних клітин. В лікування лейкозів застосовують різноманітні схеми хіміотерапії, залежно від виду захворювання та особливостей самого пацієнта. Відділення обладнані сучасними палатами для хіміотерапії, що робить перебування в них дуже комфортним.

Променева терапія також може застосовуватись в лікуванні лейкозу в комплексній програмі допомоги. У такому випадку використовують дистанційну променеву терапію з допомогою сучасних та повністю безпечних апаратів – лінійних прискорювачів.

Найефективніший метод лікування лейкемії на сьогоднішній день – це трансплантація кісткового мозку. Кістковий мозок – це «колиска» для всіх клітин крові, які поступово дозрівають та виходять з нього в периферичну кров виконувати безпосередньо свої функції. У випадку лейкозу «поломка» спостерігається на певному рівні дозрівання клітин крові в кістковому мозку, тому його заміна но новий та здоровий вирішує проблему кардинально.

На жаль, все так просто лише в теорії. Насправді процедура трансплантації кісткового мозку дуже складна та дороговартісна, потребує підбору ідеального донора по багатьом параметрам, підготовки, виконання самої технічно складної процедури пересадки, боротьби з усіма можливими ускладненнями (починаючи від інфекцій, закінчуючи синдромом відторгнення) та тривалого відновлення.

Тому трансплантацію кісткового мозку повинні проводити лише кваліфіковані та досвідчені спеціалісти, при цьому відділення повинно бути обладнано сучасною апаратурою та з дотриманням строгих умов інфекційного контролю, щоб не наражати на небезпеку пацієнтів після процедури.

Існує декілька видів трансплантації кісткового мозку:

Аутологічна – пересадка гемопоетичних клітин самого пацієнта, які попередньо були у нього відібрані. Така процедура застосовується при окремих захворюваннях, що не мають в своїй основі генетичного фактору. Наприклад, перед курсом хіміотерапії у пацієнта проводять забір стовбурових клітин кісткового мозку, а після завершення курсу хіміотерапії їх вводять назад в організм, завдяки чому відновлюється нормальна продукція клітин крові. При лейкеміях майже не використовується.
Алогенна – така пересадка полягає у введенні пацієнту стовбурових гемопоетичних клітин, забраних у відповідного донора. Це найкращий метод при лікуванні злоякісних пухлин системи крові, особливо тих, що зумовлені генетично, зокрема, лейкемій.

Перед пересадкою кісткового мозку пацієнту обов’язково проводять хіміотерапію з метою знищення всіх злоякісних клітин. Особливістю такого лікування є велику дози препаратів, при яких вмирають не тільки усі злоякісні клітини, але і здорові клітини кісткового мозку. Тому в цей період (між хіміотерапією та процедурою безпосередньо підсадки і часом приживлення нового кісткового мозку) організм стає абсолютно беззахисним перед будь-якою інфекцію. Ось чому так важливо дотримуватись усіх правил протиінфекційного контролю, а щоб мінімізувати ризики інфікування пацієнта на цей період поміщають в стерильний бокс.

В лікуванні дітей з лейкозами перед трансплантацією кісткового мозку використовують також сучасні методики, наприклад, таргетну терапію та імунотерапію (біологічну), щоб отримати якнайкращі віддалені результати процедури та запобігти розвитку рецидиву.

Таргетні препарати цілеспрямовано знищують лише злоякісні клітини (вони блокують функцію мутантних генів або синтез певних білків, необхідних цим клітинам для життя). Таким чином, таргетні ліки знищують лише пухлинні клітини, при цьому не спричиняючи шкоди здоровим навколишнім клітинним елементам, що приводить до значно менших побічних дій, ніж при класичній хіміотерапії. Цей вид лікування називають ще молекулярною терапією.

Таргетні препарати обирають в залежності від основного діагнозу, стадії пухлинного процесу, наявності специфічних мішеней, виявлених при імуногістохімічному та молекулярно-генетичному аналізі злоякісних клітин конкретного пацієнта (підхід персоналізованої онкології). Наприклад, для комплексного лікування гострого мієлобластного лейкозу використовують препарати, що блокують аномальні білки FLT3, IDH1, IDH2 (низькомолекулярні інгібітори). Наприклад, це такі ліки: іматиніб, дабрафеніб, сунитиніб, ерлотиніб, гефитиніб.

Ще однією групою препаратів таргетної дії є моноклональні антитіла. Вони діють на поверхні злоякісної клітини, блокуючи її рецептори до факторів росту. Створення таких ліків – високотехнологічний, дороговартісний та складний процес, але для лікування маленьких пацієнтів з лейкеміями ми стараємось забезпечити всі необхідні ліки. Приклад моноклональних антитіл: цетуксимаб, панитумумаб, трастузумаб, бевацизумаб, рамуцирумаб.

CART-терапія (імунотерапія) – це методика лікування злоякісних хвороб системи крові, зокрема гострого лімфобластного лейкозу. Суть методики полягає у вилученні клітин Т-лімфоцитів з кровотоку пацієнта з подальшою їх модифікацією («навчанням»), щоб вони в майбутньому могли знаходити та знищувати злоякісні клітини. Це інноваційний метод лікування, до якого отримують доступ всі наші пацієнти.

Після пройденого лікування маленький пацієнт та його батьки можуть отримати всю необхідну психологічну допомогу, а також весь комплекс реабілітаційних заходів. Такий комплексний підхід значно покращує прогноз та знижує імовірність віддалених побічних ефектів від лікування.